物质的溶解过程是溶质分子和溶剂分子相互渗透和扩散过程，因此溶质和溶剂分子的运动能力是影响溶剂时间的重要因素。由于溶质分子在尺寸上远大于溶剂分子，因此两者的扩散速率相差十分悬殊。在溶解的初期实际上只有水分子向聚丙烯酰酰胺的单方面扩散，聚丙烯酰胺分子不可能向水的方向扩散，所以先溶胀是溶解的需要经历的阶段。
在聚丙烯酰胺的分子链内和分子链间，酰胺侧基间能形成氢键。氢键是强的分子间作用力，高分子量的聚丙烯酰胺分子链上存在大量的氢键；同时，高分子量的聚丙烯酰胺的分子链很长，长的分子链要卷曲，它们聚集在一起也会缠结在一起。因此，要是聚丙烯酰胺快速溶解需要依靠溶剂水分子的快速渗入和攻击，净氢键解离和分子链解缠结。
而聚丙烯酰胺的溶解速率与其分子量、离子度、分子的几何结构、溶解温度、搅拌和投料方式有关。
溶解速率随分子量的增大和化学交联程度的增加而变慢，整体交联将使聚丙烯酰胺先溶账不溶解。在粉末产吕的制造过程中，高的干燥温度和长的干燥时间会使产品部分支化或轻度交联，而延长溶解时间甚至出现部分不溶物。有些生产厂家由于生产工艺掌握的不成熟，会出现溶解速度极慢，溶解一定时间后不溶物多的情况。
溶解温度和搅拌速率的提高有利于分子扩散，而溶解速率。但较高的溶解温度和强烈的搅拌速率会使聚丙烯酰胺降解，性能变差。这对粉末型的产品尤为突出。
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